作者：BI 身体智慧
前面讲过，糖酵解负责分解葡萄糖，糖异生则利用乳酸、甘油和部分氨基酸重新制造葡萄糖。
但问题来了：肝脏怎么知道身体现在需要葡萄糖，还是应该停止制造？
答案与两种重要激素有关：胰岛素（Insulin）和胰高血糖素（Glucagon）。
第一，进食以后，肝脏为什么减少造糖？
进食后，血糖通常上升，胰腺分泌胰岛素。
胰岛素通过肝细胞内的信号通路，促进糖原合成，并抑制肝脏葡萄糖生成。
其中一条重要路径是：
胰岛素 → Akt → 抑制FOXO1活性
FOXO1是一种转录因子，参与调控糖异生相关基因。
当FOXO1受到抑制时，PEPCK和葡萄糖-6-磷酸酶等相关基因的表达通常下降。
肝脏便减少葡萄糖输出。
第二，空腹时，肝脏为什么重新造糖？
当进食间隔延长，胰岛素下降，胰高血糖素的作用相对增强。
胰高血糖素通过肝细胞膜上的受体，启动：
胰高血糖素 → cAMP → PKA
这条信号通路可以促进肝糖原分解，并通过多种机制支持糖异生。
其中包括降低肝细胞内果糖-2,6-二磷酸（F2,6BP）水平，使糖酵解受到抑制，而糖异生更容易进行。
第三，肝脏还要考虑能量够不够。
糖异生需要消耗ATP和GTP。
因此，肝脏不能只接收到造糖信号，还需要足够的能量和原料。
例如，脂肪酸氧化可以提供ATP，并产生乙酰CoA，后者还能促进丙酮酸羧化酶的活性。
于是出现一条重要连接：
脂肪酸氧化 → ATP与乙酰CoA → 支持糖异生
这也是空腹时脂肪代谢与葡萄糖生成相互配合的原因之一。
第四，为什么有些人空腹血糖仍然很高？
在胰岛素抵抗或2型糖尿病状态下，肝脏对胰岛素抑制造糖的反应可能减弱。
即使血液中已有较多葡萄糖，肝脏仍可能持续输出过多葡萄糖。
此外，脂肪组织释放的脂肪酸、甘油及其他代谢信号，也可能影响肝脏葡萄糖生成。
因此，空腹血糖升高，不一定只是前一天吃了多少糖。
它还可能反映肝脏葡萄糖输出与身体利用之间的失衡。
所以肝脏并不是简单地根据血糖高低决定是否造糖，而是综合胰岛素、胰高血糖素、能量状态和原料供应等信号。
胰岛素帮助肝脏减少葡萄糖输出，胰高血糖素帮助肝脏在需要时增加葡萄糖供应。
两者共同维持人体的血糖平衡。
本文仅用于科学知识分享，不构成医疗或营养建议。
—— BI 身体智慧（Body Intelligence）
Science & Education: BI 身体智慧｜Body Intelligence
AI-assisted Research & Illustration: BI × GPT
Professional Review: 林存默（Thomas Lin）
Professional Community: ACPN｜加拿大注册执业营养师公会
